Sindrome di Laron
| Sindrome di Laron | |
|---|---|
 Ormone della crescita |
|
| Classificazione e risorse esterne | |
| ICD-9-CM | (EN) 259.4 |
| ICD-10 | (EN) E34.3 |
| Sinonimi | |
| Nanismo di Laron | |
La sindrome di Laron o nanismo di Laron è una malattia genetica autosomica recessiva caratterizzata dalla mancata risposta dei tessuti alla somatotropina, a causa di una mutazione del recettore dell'ormone. È causa di bassa statura, ma anche di bassa incidenza di diabete e neoplasie[1].
Indice |
[modifica] Cenni storici
Deve il suo nome al ricercatore israeliano Zvi Laron che, con A. Pertzelan e S. Mannheimer descrisse per primo la malattia nel 1966[2], dopo una serie di osservazioni iniziate nel 1958[3].
Dopo la descrizione della resistenza all'ormone della crescita di Laron, i casi gravi di resistenza all'ormone della crescita, caratterizzati da grave compromissione della crescita nonostante i livelli normali di somatotropina nel sangue, sono stati definiti sindrome di Laron.
[modifica] Fisiopatologia
Le indagini genetiche hanno dimostrato che questa malattia è associata a mutazioni del recettore dell'ormone della crescita. La mutazione causa un difetto di legame dell'ormone con il dominio extracellulare del recettore o un difetto della dimerizzazione dello stesso dopo il legame con l'ormone.
Si possono riscontrare valori ematici eccezionalmente bassi del fattore di crescita insulino-simile IGF-1 e della sua proteina di trasporto, l'IGFBP3.
Una condizione simile di resistenza è stata dimostrata per mutazioni di STAT5B, una molecola coinvolta nella trasduzione del segnale[4]
[modifica] Clinica
La manifestazione tipica della sindrome di Laron è la bassa statura (nanismo). I segni clinici mostrano inoltre anche: fronte prominente, attaccatura del naso profonda, mandibola poco sviluppata, Obesità androide[5] e micropenia. Sono frequenti le convulsioni dovute a crisi di ipoglicemia. Alcuni genotipi sono caratterizzati da ritardo mentale[6]
[modifica] Epidemiologia
La maggior parte dei casi è stata riportata in popolazioni di origine mediorientale, con numerosi pazienti in Israele, Arabia Saudita, Egitto, Iraq e in remoti villaggi dell'Ecuador i cui abitanti hanno radici sefardite[7][1].
Nel 2011 è stato riportato che individui affetti da questa sindrome che vivono nei villaggi ecuadoriani risultano resistenti al diabete e al cancro e possiedono qualcosa che li protegge anche dall'invecchiamento[7][8][9]. Questo risultato concorda con quelli dei test di laboratorio effettuati sui topi con un gene codificante per il recettore della somatotropina difettivo[1].
[modifica] Trattamento
La somministrazione esogena di ormone della crescita non ha effetti sulla produzione di IGF-1, quindi il trattamento si basa soprattutto sulla somministrazione di IGF-1 sintetico, che deve essere assunto prima della pubertà per risultare efficace[1].
La somministrazione di mecasermina rinfabato (IPLEX) è stata approvata dalla FDA per il trattamento dei deficit primitivi di IGF-1 e nelle malattie da delezione del gene per l'ormone della crescita. Si tratta di un farmaco ricombinante umano formato da IGF-1 e la sua proteine di trasporto IGFBP-3[10][11]. Gli effetti collaterali principali di questa terapia sono le crisi ipoglicemiche.
[modifica] Homo floresiensis
Recenti pubblicazioni hanno proposto che l'Homo floresiensis rappresenti una popolazione con un'ampia diffusione della sindrome di Laron[12][13]. Quest'ipotesi tuttavia è stata criticata ed è non confermata.
[modifica] Note
- ^ a b c d Nicholas Wade. «Ecuadorean Villagers May Hold Secret to Longevity» (New York), New York Times Company, 17 febbraio 2011. URL consultato in data 17 febbraio 2011.
- ^ Laron Z, Pertzelan A, Mannheimer S (1966). Genetic pituitary dwarfism with high serum concentation of growth hormone--a new inborn error of metabolism?. Isr. J. Med. Sci. 2 (2): 152–5. PMID 5916640.
- ^ Laron Z (2004). Laron syndrome (primary growth hormone resistance or insensitivity): the personal experience 1958-2003. J. Clin. Endocrinol. Metab. 89 (3): 1031–44. PMID 15001582.
- ^ Hwa V, Camacho-Hübner C, Little BM, et al. (2007). Growth hormone insensitivity and severe short stature in siblings: a novel mutation at the exon 13-intron 13 junction of the STAT5b gene. Horm. Res. 68 (5): 218–24. PMID 17389811.
- ^ Laron Z, Ginsberg S, Lilos P, Arbiv M, Vaisman N (2006). Body composition in untreated adult patients with Laron syndrome (primary GH insensitivity). Clin. Endocrinol. (Oxf) 65 (1): 114–7. PMID 16817829.
- ^ Shevah O, Kornreich L, Galatzer A, Laron Z (2005). The intellectual capacity of patients with Laron syndrome (LS) differs with various molecular defects of the growth hormone receptor gene. Correlation with CNS abnormalities. Horm. Metab. Res. 37 (12): 757–60. PMID 16372230.
- ^ a b Guevara-Aguirre, J (2011). Growth Hormone Receptor Deficiency Is Associated with a Major Reduction in Pro-Aging Signaling, Cancer, and Diabetes in Humans. Science Translational Medicine 3 (70): 70ra13. PMID 21325617.
- ^ Nina Bai. Defective Growth Gene in Rare Dwarfism Disorder Stunts Cancer and Diabetes. Scientific American. URL consultato il 17 febbraio 2011.
- ^ Lea Winerman. Study: Dwarfism Gene May Offer Protection From Cancer, Diabetes. Public Broadcasting Service. URL consultato il 17 febbraio 2011.
- ^ S.F. Kemp. Mecasermin rinfabate. Thomson Reuters. URL consultato il 5 marzo 2011.
- ^ Robert Meyer. Approval letter (Mecasermin rinfabate). FDA. URL consultato il 5 marzo 2011.
- ^ Hershkovitz I, Kornreich L, Laron Z (2007). Comparative skeletal features between Homo floresiensis and patients with primary growth hormone insensitivity (Laron syndrome). Am. J. Phys. Anthropol. 134 (2): 198–208. PMID 17596857.
- ^ Culotta E (2007). Paleoanthropology. The fellowship of the hobbit. Science 317 (5839): 740–742. PMID 17690271.
[modifica] Voci correlate
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